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T細胞信號轉導抑制劑

時間:2017-11-02 18:01:38 瀏覽:

以下為廣大科研工作者介紹幾種重要的T細胞抑制劑,皆可干擾活化信號的轉導。

T細胞內有一類專門和抑制劑起作用的蛋白質稱為免疫嗜素(immunophilin),免疫嗜素可以競爭性結合信號轉導途徑中的一些成分而阻斷信號通路。

 

所列的三種T細胞抑制劑已被應用于抗移植物排斥。

1、環孢霉素(cycloorine ACsA)

是一種自挪威土壤真菌中分離出來的10肽,它進入胞質之后和嗜環蛋白CyP結合。CyP是免疫嗜素家族中的一個成員。CsACyP復合物可以和信號轉導PI途徑中的鈣調磷酸酶結合,使其不能脫去底物NFATP分子上的磷酸根,造成NFAT的激活和轉位失效。

2、FK506

為一種大環內酯物,藥品名為他克莫司(Tacrolimus),自日本的一種絲狀菌中分離。細胞內能與FK506相結合的免疫嗜素家族中成員為FK結合蛋白(FK)FK506-FK復合物起著和AsA-CyP相同的作用,即阻遏鈣調磷酸酶的功能而抑制信號轉導。CsAFK506除了阻遏T細胞激活,還可以抑制Ca2+依賴的絲氨酸酯酶(顆粒酶)的分泌和阻斷抗原驅動的T細胞凋亡。

3、雷帕霉素(Rapamycin)

商品名為雷帕鳴或西羅莫司(Sirolimus),來自復活節島上的另一種絲狀菌。雷帕霉素阻斷II2II4IL-6受體啟動的信號轉導通路,而不影響鈣調磷酸酶的活性。它與相應的免疫嗜素PM構成復合物后,可結合一種稱為mTOR的激酶,使后者不能通過磷酸化對底物PHAS-1發揮阻遏作用,PHAS-1遂行使其本身的蛋白質轉錄抑制功能,造成T細胞生長受阻。

 

 

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